不久后嘉靖皇帝朱厚熜抵京即位，登基后第3天，9收到了“满刺加国”王子的诉状，细陈了“满刺加国”遭葡萄牙平灭的经过，请求明朝助他复国。朱厚熜虽然对“复国”毫无兴趣，但礼部尚书毛澄认为葡萄牙人在广东“久滞不去，有觊觎之意”，引起了明朝上下的警觉。
而广东御史邱道隆那份被朱厚照留中的奏折，更令朱厚熜阅后震怒。正德十6年8月，朱厚熜下旨，命广东地方官驱逐葡萄牙人，先前曾收受葡萄牙人贿赂的镇守太监陈伦等人也被下狱。消息传出后，葡萄牙船队首领卡尔佛立刻将舰队集结在屯门岛，企图负隅顽抗。由此，揭开了中世纪东西方之间第1次海上较量，屯门海战。
先礼后兵，奈何葡萄牙人自觉的炮舰厉害，于是首战督战的御史汪鋐身先士卒，奈何手底下的兵是不满编的3流卫所军，故而失利，随后造火船5艘，汪鋐还怕不够，又派人交战时潜水凿船。
葡萄牙炮舰打没了，自然9成了刀下鬼。
“凡遇佛郎机人，皆杀之。”
战后收复屯门岛，4千明军在广东南海地区撒下大网，全力搜杀漏网的葡萄牙人，先前牛气哄哄的葡萄牙首领卡尔佛，仅带几十名残兵藏身于附近岛屿中，后上帝保佑沿海飓风大起，明军随即停止了对葡萄牙人的搜捕，在尽毁掉屯门葡萄牙工事后撤兵。
卡尔佛等人这才逃过1劫，狼狈返回马来半岛。战后，明朝政府诏令东南沿海各省水师：“遇佛郎机船可立毁之，遇佛郎机人可立杀人。”
这是非常严酷的命令，哪怕是与叛军交战，也有不得恣意杀降的底线在。如盐枭之类必死的人，也没有抓住9杀的说法，要经过地方审问后才能绞死。
东西第1次交流，9是这种情况，文化思维不1样，1方自大看不清另1方也不在意另1方，反应迟钝；另1方更自大，将对方看成可以随手可灭的南洋小国。
汪鋐大捷后又建议效仿西夷火器，后来步步高升成为嘉靖前期的兵部尚书，掀起了明军大规模仿造、研发火器的风潮，在北方战场大放光彩。
屯门之战后，受挫的葡萄牙人并未死心，相反却干脆对明朝撕破脸，露出强盗面目，不再假惺惺的遣使入贡，开始筹谋对明朝的下1轮武装入侵。
在经过了精心准备后，嘉靖元年9月，葡萄牙人别都卢率5艘重型战舰和1千多名士兵再次抵达广东。和1年前的屯门之战相比，这支葡军船队更加庞大，装备更加精良，士兵更是挑选了常年征战的老兵，葡萄牙历史学家巴罗斯记录说：“这次远征的伟大目的，是为了在南中国海获得1块永久的领土，从此垄断东方的丝绸瓷器贸易。”
怀着这样的伟大目的，葡萄牙人这次直扑广东新会，但汪鋐早有准备，早早的为葡萄牙人扎好了口袋，葡萄牙舰队刚到广东新会县西草湾，明朝广东水师9已将他们包围，此时明军已经装备了葡萄牙人的佛郎机铳，火力上不弱于葡军，明朝战船更发挥了机动性强的优势，早早的切断了葡萄牙舰队的后路，经1番激战，明军缴获葡萄牙巨舰两艘，生擒葡军首领别都卢，随后葡萄牙舰队不服输，又派舰队来抢人，明军迎头痛击，再次击败葡萄牙舰队。战后，朱厚熜下诏，命将被俘的葡萄牙人全部斩首，其头颅挂在广州城楼上示众。比起之前的屯门海战，这次葡萄牙人败的更惨。
葡萄牙人的连番入侵激起了明王朝恼怒，明王朝1面整顿水师更新装备，沿海驻军开始普遍装备葡萄牙人的佛郎机铳，1面则又厉行海禁之策，嘉靖3年朱厚熜下诏，严令广东福建浙江3省加强巡逻，禁绝1切沿海边民同海外的贸易。
甚至大行连坐法，规定“沿海军民，私与贼市，其邻居不举者，连坐。”机关算尽的葡萄牙人，在抵达中国沿海的这最初十几年里，先是冒名顶替骗贡品被“穿帮”，继而张牙舞爪入侵，又被打的头破血流，所谓“垄断东方丝绸瓷器贸易”的“伟大目的”，却还是黄粱1梦。
葡萄牙人并不甘心，坑蒙拐骗骗不过，武装入侵打不过，干脆9同明朝打起了游击战，效仿长年侵扰中国沿海的日本倭寇，在广东，福建，浙江等沿海地区大肆劫掠，每到1处皆“屠戮村镇，劫掠府库，掳掠人口”，而当明朝军队到来时则打1枪9跑，干起了刀头舔血的强盗买卖，甚至福建地方志还记载这些佛郎机人经常“烹制婴儿为食”，可谓是丧心病狂的凶残强盗。
可他们想要的是贸易品，这么下去也不是个事，于是葡萄牙又去日本9州，接触到了萨摩岛津氏，随后南蛮人的舶来品，尤其是铁炮迅速成为日本战场的宠儿。
可日本又那么远，又打成1锅乱粥，自然比不上大明这个稳定的，贸易品精良、又富裕的大肥羊。
可硬的，不管是快刀还是钝刀，都不顶事，前辈1层层躺下的尸体9是前车之鉴。可又该怎么办才能在大明身上钻个孔，好大口的吮吸这甘甜的金银？
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